類風濕性關節炎模型
四川格林泰科憑借多方驗證的類風濕性關節炎模型和經驗豐富的科研團隊，為客戶提供經過多方驗證的類風濕性關節炎臨床前藥理學研究。所有動物均在AAALAC認可的動物設施中飼養，并參照GLP管理標準進行體內藥效學評價。
類風濕性關節炎介紹
類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種慢性自身免疫性疾病，主要表現為持續性滑膜炎和全身性炎癥，可造成骨骼和軟骨侵蝕，出現關節強直和畸形，最終關節功能喪失。此外，RA患者可能伴隨貧血、骨質疏松，RA還可能累及多種器官。我國成人RA發病率約為0.32~0.36%，且女性患者約為男性患者的2~4倍。自然病程中，RA的10年致殘率超過60%，嚴重影響患者生活質量。目前，RA的發病原因和機制尚不完全明確。
類風濕性關節炎模型
目前有多種RA動物模型可供試驗選擇，但是應用于臨床前藥效研究的主要包括異種膠原蛋白誘導的RA模型以及佐劑誘導的RA模型。
1. 膠原誘導性關節炎（Collagen-induced Arthritis, CIA）模型
II型膠原（C II）可誘導體內出現關節炎性質的自身免疫性反應。CIA模型是在尾根部注射2次II型膠原（C II）與完全/不完全弗氏佐劑混合而成的乳劑，動物出現關節腫脹現象，主要累及踝關節、跗關節和趾間關節，最終導致關節變形。具體而言，CIA模型產生的多發性關節炎（發生在首次膠原免疫后第11天左右）的特征為與關節面上免疫復合物沉積、骨吸收和骨膜增殖相關的明顯軟骨破壞，以及中度至明顯的滑膜炎和關節周圍炎癥。CIA誘導的關節炎與人類RA患者有很多相似之處，包括免疫學特征及組織病理學方面，適合用于研究RA，尤其是在治療機制和免疫相關研究中。
動物種屬：小鼠、大鼠
2. 佐劑誘導關節炎（Adjuvant-induced Arthritis，AIA）模型
AIA模型是在尾根皮下注射一次完全弗氏佐劑（CFA，含結核分枝桿菌細胞壁成分）構建而成。結核桿菌的一個蛋白分子與關節滑膜上的一個糖蛋白分子結構相似，可以被同一株T細胞克隆所識別, 從而誘發針對關節的免疫反應。此模型存在明顯的細胞免疫異常，為一種典型的免疫性炎癥模型。AIA原發病變主要表現為致炎局部的炎性反應，續發病變一般于致炎后10~20d左右出現，20d左右達到高峰。AIA模型具有簡單易操作的優點，被廣泛用于類風濕性關節炎的臨床藥物和治療研究，特別是非甾體類抗炎藥。
動物種屬：大鼠
檢測指標
（1）關節炎程度評分；
（2）足踝體積測定、關節直徑測量；
（3）ELISA：血漿IL-6、IL-17、TNF-α等；
（4）關節病理學（H&E染色）
（5）micro-CT：骨密度、骨侵蝕、關節形態；
案例展示
CIA模型
圖1. 首次膠原免疫后第13天開始連續給予醋酸潑尼松（5mg/kg）顯著改善CIA模型動物的類風濕性關節炎臨床評分（A）及足腫脹體積（B）
圖2. CIA模型動物足爪X光表現（A）及相應的關節破壞指數評分（B）
參考文獻
1. 李愛民, 李曉娟, 李瑞生. 類風濕性關節炎大小鼠動物模型的研究進展[J]. 中國比較醫學雜志 2021年31卷1期, 151-156頁.
2. George Kollias, Piyi Papadaki, Florence Apparailly, Margriet J Vervoordeldonk, Rikard Holmdahl, Vera Baumans, Christian Desaintes, James Di Santo, J?rg Distler, Paul Garside, Martin Hegen, Tom W J Huizinga, Astrid Jüngel, Lars Klareskog, Iain McInnes, Ioannis Ragoussis, Georg Schett, Bert 't Hart, Paul P Tak, Rene Toes, Wim van den Berg, Wolfgang Wurst, Steffen Gay. Animal models for arthritis: innovative tools for prevention and treatment. Ann Rheum Dis. 2011 Aug;70(8):1357-62.
3. Julia J Inglis, Egle Sˇimelyte, Fiona E McCann, Gabriel Criado & Richard O Williams. Protocol for the induction of arthritis in C57BL/6 mice. Nat Protoc. 2008;3(4):612-8.
