心肌缺血/心肌梗死模型
缺血性心臟病（ischemic heart disease，IHD）是由于冠狀循環改變引起冠狀血流和心肌需求之間不平衡而導致的心肌損害。冠狀動脈粥樣硬化、血栓、炎癥等，造成冠狀動脈管腔狹窄，導致心臟供血不足，使心肌缺血、缺氧；心肌嚴重而持久地急性缺血達1小時以上即可發生心肌梗死。四川格林泰科擁有經驗豐富的技術團隊和成熟的技術平臺，能為客戶提供心肌缺血模型和心肌梗死模型構建及體內藥理學和藥效學研究服務，適用于國內外IND申報。
可提供的心肌缺血/心肌梗死模型
1、LAD結扎模型
誘導方式：結扎左冠狀動脈前降支(LAD)，引起所支配區域心肌缺血和梗死。
動物種屬：大鼠、豬、犬、非人靈長類（豬的心臟解剖結構、血管分布和心臟/體質量比更加接近人類，冠狀動脈系統的側支交叉分布較少而不易建立側支循環，適用于建立心肌梗死模型）
病理特征：主要造成左心室前壁缺血。AMI(急性心肌梗死)常用模型。
優缺點： LAD結扎可造成急性心肌缺血及心肌梗死模型，具有操作簡便、直觀可靠、閉塞部位能任意選擇、梗死范圍容易控制及試驗周期短等優點。手術有一定的死亡率，特別是豬容易失顫，對手術技巧和經驗有比較高的要求；另外，LAD結扎模型無血脂升高及冠狀動脈粥樣硬化病變，與人類由冠狀動脈粥樣硬化引起的心肌梗死差別較大。
2、微創介入模型
誘導方式： 使用血管造影技術，在LAD（左前降支）中注入明膠海綿顆粒或球囊，使左前降支閉塞，從而制作MI（心肌梗死）模型。
動物種屬：豬、犬、非人靈長類
病理特征：介入手術創傷小、方法簡單、可任意選擇一支冠狀動脈進行堵塞；因由影像學的支持，使得冠狀動脈栓塞位置相對固定，MI特征比較穩定；其中球囊法可用于心梗后再灌注損傷的評價。
3、大鼠藥物誘導模型
誘導方式：異丙腎上腺素（ISO）誘導
動物種屬：大鼠
病理特征：較好地模擬了血管收縮過程，但主要是彌散性全心臟心肌損傷，而非局限性、缺血性心肌損傷。
模型評價主要指標
1. 超聲心動圖：左室舒張期內徑(LVEDD)、左室收縮期內徑(LVESD)、左室舒張末容量(LVEDV)、左室收縮末容量(LVESV)、左室后壁厚度(LPwT)、射血分數(EF)、心輸出量(CO)、FS、SV、各心腔的腔徑、厚度、E/A比值、肺動脈壓力等
2. 有創血流動力學檢查：中心靜脈壓(CVP)、右房壓(RAP)、右室壓(RVP)、肺動脈壓(PAP)和肺毛細血管楔壓(PCWP)、心輸出量(CO)
3. 12導聯心電圖
4. 心肌酶譜及生化檢查
5. 組織病理學
基本服務
- 體重，食物攝入，排泄
- 血液采集和組織采集
可選服務
- MRI等影像學檢測
- 冠脈造影（適用于大動物）
經典案例
快速起搏后試驗犬出現心臟功能改變和病理性心電圖
歡迎聯系我們，共同探討您的心肌缺血/心肌梗死新藥研發項目，體驗我們的服務。
參考文獻
1. 周志文,汪毓誠,趙莉芳,曹佳齊,丁躍有,劉惠東,侯磊,昌薇.用微創的心導管技術制作兔心肌梗死模型[J].實驗動物與比較醫學,2020,(第1期).
2. Milani-Nejad, N., & Janssen, P. M. L. (2014). Small and large animal models in cardiac contraction research: Advantages and disadvantages. Pharmacology & Therapeutics, 141(3), 235–249. doi:10.1016/j.pharmthera.2013.10.007
3. Dobrev, D., & Wehrens, X. H. T. (2018). Mouse Models of Cardiac Arrhythmias. Circulation Research, 123(3), 332–334. doi:10.1161/circresaha.118.313406
