肺栓塞模型
四川格林泰科擁有經驗豐富的心血管技術團隊和成熟的技術平臺，能為客戶提供基于大鼠、小鼠、犬、NHP等自體血栓肺栓塞模型的體內藥理學和藥效學研究服務，適用于國內外IND申報。
肺栓塞介紹
靜脈血栓栓塞癥（Venous thromboembolism, VTE）是除心肌梗死和腦卒中外，全球第三大急性心血管疾病。靜脈血栓栓塞性疾病包括急性肺栓塞（Pulmonary embolism, PE）和深靜脈血栓（DVT），其中肺栓塞是常見且發病危急的表現形式，病死率高達7%~11%。肺栓塞主要是指血栓堵塞肺動脈或分支引起的肺循環和呼吸功能障礙綜合征。目前主要構建肺栓塞模型的方法主要分為四類：注射自體血栓、注射異物栓子、注射凝血因子、光化學反應等。然而異物血栓不能模擬自體血栓栓塞，且存在異質性；凝血因子注射模型不可控，光化學反應會損傷內皮，不能模擬肺栓塞形成過程。因此，構建操作簡便、穩定持久的自體血栓肺栓塞模型對于研究臨床肺栓塞發病機制、開發治療方法具有重要作用。常見的肺栓塞動物模型主要有嚙齒類小型動物，以及豬、犬、HNP等大型動物。
大鼠自體血栓肺栓塞模型
四川格林泰科提供多種自體血栓誘導的肺栓塞模型，為研究治療和改善肺栓塞疾病提供重要工具。
動物種屬
大鼠、小鼠、犬、NHP，雄性或雌性
誘導方式
大鼠：尾靜脈采血0.5 mL，制備成直徑為0.8 mm，長約3 ~ 4 mm的圓柱形自體栓子，并用1 mL 生理鹽水重懸栓子；將制備好的自體血栓注入大鼠右側頸靜脈，結扎血管并縫合創口。
小鼠：頸靜脈采血0.1 mL，經60℃恒溫水浴制備成成型血栓，加入3 mL生理鹽水，研磨備用，頸靜脈推入血栓混懸液0.2 mL，，結扎血管并縫合創口。
犬：采取5mL/kg靜脈血，制備成直徑3 mm，長5 mm的圓柱形血栓，并用50 mL生理鹽水重懸，通過微創介入法將血栓注入肺動脈主支，結扎血管并縫合創口。
模型特征
自體血栓誘導的肺栓塞模型成模快速，可快速地進行藥物溶栓效果評價。
陽性藥
注射用重組人TNK組織型纖溶酶原激活劑（rh TNK-tPA）或重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）
評價指標
凝血功能檢測（FBG、TT等）
組織病理學計數肺部血栓數量
血管造影（犬/NHP）
其他可選指標：血流動力學、血漿生物標志物檢測等
案例展示
1、小鼠自體血栓肺栓塞模型
圖1 小鼠自體血栓肺栓塞模型組織病理學計數肺部血栓數量
2、犬自體血栓肺栓塞模型
圖2 犬自體血栓肺栓塞模型組織病理學結果：模型對照組各級肺動脈內可見廣泛存在血栓，rt-PA干預組動物僅可見微小肺動脈內有血栓
參考文獻
1. 鄭睿,劉杰,萬鈞,等. 小鼠急性肺血栓栓塞癥模型的建立與比較[J]. 重慶醫學,2012,41(5):428-431,封2. DOI:10.3969/j.issn.1671-8348.2012.05.005.
2. 馮偉,張瑩,孫峰,等. 大鼠自體肺血栓栓塞模型的成功制備[J]. 臨床肺科雜志,2015(5):785-788. DOI:10.3969/j.issn.1009-6663.2015.05.003.
