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血栓模型

四川格林泰科提供多種誘導劑誘導的血小板聚集實驗以及多種體內(nèi)血栓模型，包括動靜脈旁路血栓、FeCl₃誘導血栓，電流刺激血栓、深靜脈血栓、腦血栓等，用于抗栓藥物體內(nèi)及體外藥效學研究。

血栓介紹

血栓是指血管內(nèi)血液細胞、纖維蛋白等發(fā)生病理性凝塊，形成栓塊，限制或阻塞血液流動，可能導致嚴重的后果。血栓發(fā)生位置不同，會產(chǎn)生不同的病癥，比如缺血性腦卒中、肺栓塞、心肌梗塞（MI）等，是全球發(fā)病和死亡的主要原因之一。血栓主要分為動脈血栓和靜脈血栓，兩種血栓形成機制不同，治療方式也存在差異。靜脈血栓的形成與內(nèi)皮功能障礙和凝血系統(tǒng)激活有關(guān)，血栓富含血細胞，被稱為紅色血栓或凝固性血栓；動脈血栓的形成與血小板活化有關(guān)，被稱為白色血栓或血小板血栓。血栓的病因主要包括心血管內(nèi)皮細胞損傷、血流狀態(tài)異常、血液凝固性增加、遺傳因素、獲得性血液高凝狀態(tài)（如晚期癌癥、重大創(chuàng)傷等）。

可提供的血栓模型

常見的血栓動物構(gòu)建方法包括電流損傷法、結(jié)扎法、化學損傷法、機械損傷法等。格林泰科提供血小板聚集實驗和多種動物血栓模型，滿足多種抗血栓藥物篩選及藥效評價需求。

1、血小板聚集試驗（PAgT）

血小板凝集功能試驗常用于評估激動劑或拮抗劑對血小板功能的影響，是通過在富含血小板的血漿中加入誘導劑，模擬血管損傷后血小板激活過程，從而評估供試品對誘導劑介導的血小板聚集的抑制作用。常見的誘導劑包括花生四烯酸（AA）、膠原（COL）、ADP（二磷酸腺苷）、凝血酶、瑞斯托霉素等。

2、電刺激誘導大鼠血栓模型

電流刺激誘導大鼠血栓模型是通過刺激頸動脈壁造成血管損傷，引起血小板聚集，釋放活性物質(zhì)，激活內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)，形成混合血栓。該模型復制的大鼠動脈血栓與人類動物血栓具有相似性，適合用于抗血栓藥物篩選及評價。

①大鼠體內(nèi)抗血栓形成試驗

大鼠麻醉后分離頸總動脈，利用1 mA電流進行刺激，記錄成栓時間及血管完全阻塞時間。電刺激誘導大鼠血栓試驗可用來評估藥物在大鼠體內(nèi)的抗血栓形成效果。

①大鼠體內(nèi)溶栓作用試驗

大鼠麻醉后分離頸總動脈，利用1 mA電流進行刺激，當血管完全阻塞且血栓穩(wěn)定5min后給予供試品，觀察血管再通情況，評估藥物在大鼠體內(nèi)的溶栓作用。

3、動靜脈旁路血栓（A-V shunt）模型

大鼠/兔子麻醉后，暴露頸總動脈和靜脈，血管夾阻斷血流后，穿入含栓線的導管。打開血管夾使血液在導管中由動脈流向靜脈。動靜脈搭橋完成后，取出血栓并稱量血栓濕重，檢測出血時間和出血量。

4、FeCl₃誘導頸動脈血栓模型

三氯化鐵誘導血栓模型是利用鐵離子損傷血管內(nèi)膜，造成血小板粘附、聚集，形成血栓。大鼠/兔子麻醉后，暴露左側(cè)頸總動脈，將浸透三氯化鐵溶液的濾紙片貼在頸動脈誘導兔頸動脈血栓模型。三氯化鐵血栓模型具有操作簡單、重復性好的優(yōu)點，且接近臨床自發(fā)性血栓的組織形態(tài)特征，適合血栓相關(guān)疾病機制研究，以及開發(fā)抗凝、溶栓治療藥物。

5、深靜脈血栓（DVT）模型

深靜脈血栓（Deep Venous Thrombosis, DVT）是指血液在深靜脈腔內(nèi)呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，流動緩慢，靜脈回流出現(xiàn)障礙，臨床上最常見的是下肢深靜脈血栓。大鼠/兔子深靜脈血栓（DVT）模型是研究人類靜脈血栓形成的發(fā)病機制和治療藥物的重要模型。動物麻醉后，行下腔靜脈狹窄手術(shù)，24小時候采集血栓稱重，肝素鈉組與模型對照組相比，血栓濕重與血栓干重有顯著降低（圖5）。

檢測指標

血小板聚集抑制率

血栓重量（濕重、干重）

出血時間

凝血功能

皮膚血流等

案例展示

1、電刺激誘導大鼠血栓試驗

圖1 電刺激誘導大鼠血栓模型。給予10 mg/kg rt-PA處理后，大鼠血管完全阻塞時間顯著延長。

圖2 電刺激誘導大鼠血栓模型。給予10 mg/kg rt-PA處理后，大鼠血栓開始形成時間顯著延長。

圖3 電刺激誘導大鼠血栓模型。給予10 mg/kg rt-PA處理后，大鼠血栓完全溶解時間形成時間。

2、FeCl3誘導頸動脈血栓模型

圖4 FeCl₃誘導兔頸動脈血栓模型。A&B為血流量的改變，C為血栓重量，D為出血時間。

3、兔深靜脈血栓模型/兔DVT模型

圖5. 兔深靜脈血栓（DVT）模型。

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參考文獻

1. 郭朝鋒. 三氯化鐵動物血栓模型方法學及其應(yīng)用研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志,2010,24(6):537-539.

2. Ayyoub S, Orriols R, Oliver E, Ceide OT. Thrombosis Models: An Overview of Common In Vivo and In Vitro Models of Thrombosis. Int J Mol Sci. 2023 Jan 29;24(3):2569. doi: 10.3390/ijms24032569. PMID: 36768891; PMCID: PMC9917341.

3. 周光興等. 人類疾病動物模型復制方法學. 上海科學技術(shù)文獻出版社，2007.

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